“我們已經(jīng)為20名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者開展CAR-T治療，全部患兒的癥狀都得到了改善，停用了激素及所有免疫抑制劑。這是目前為止全球最大隊(duì)列相關(guān)研究，也讓我們對CAR-T細(xì)胞治療其他自身免疫病懷有信心。”
10月8日，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院（下稱浙大兒院）副院長、腎臟泌尿中心主任毛建華教授介紹了有關(guān)CAR-T治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的情況。
SLE是自身免疫介導(dǎo)的彌漫性結(jié)締組織病，常侵犯多系統(tǒng)和多臟器，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡。對于兒童患者而言，臨床表現(xiàn)比成人更復(fù)雜，且預(yù)后更為嚴(yán)重。
浙大兒院自今年3月份開展國內(nèi)首例應(yīng)用自體CD19靶向CAR-T細(xì)胞治療SLE的臨床試驗(yàn)，截至目前已完成20例，包括16例女孩和4例男孩，年齡從6歲8個(gè)月-19歲，病程最短4月，最長11年。
第1例CAR-T細(xì)胞回輸時(shí)間為2024為3月12日，第20例CAR-T細(xì)胞回輸時(shí)間為2024年10月4日，期間僅花了不足7個(gè)月的時(shí)間，成為目前應(yīng)用自體CD19靶向CAR-T細(xì)胞治療難治性SLE患兒最多的醫(yī)院。
患兒來自全國各地
目前都已停用激素及免疫制劑
毛建華教授介紹，第一位接受CAR-T治療的是個(gè)12歲女孩，三年多前確診系統(tǒng)性紅斑狼瘡，臉上反復(fù)出現(xiàn)蝴蝶斑，身上經(jīng)常有皮疹反復(fù)。
2?8?，她入組到紅斑狼瘡CAR-T治療臨床研究項(xiàng)?；2?22?，研究團(tuán)隊(duì)對她完成T細(xì)胞單采；3?12?，經(jīng)過CAR-T處理后的細(xì)胞被回輸?shù)交純后w內(nèi)。3月27日，回輸半個(gè)月后，已停用一切藥物，尿蛋白明顯減少，?疹和?腔潰瘍都沒有新發(fā)，患兒順利出院。10月8日，回輸不到7個(gè)月，血清學(xué)dsDNA偏高，但臉上皮疹、蛋白尿都已消失，基本沒有狼瘡臨床癥狀，達(dá)到臨床緩解。9月份，患兒已回到學(xué)校開始上學(xué)。
“這個(gè)女孩今年3月順利出院的消息得到廣泛關(guān)注后，山東、山西、寧夏、河北、福建、新疆等全國各地的SLE患兒慕名前來，路途遙遠(yuǎn)的跨越了數(shù)千公里。”毛建華教授說，這些患兒都是經(jīng)過多種藥物治療后（最多的9種）仍處于SLE中重度活動的患兒，SLEDAI-2K評分為8-23分。
“治療后，全部患者目前都已停用激素及所有免疫抑制劑，部分病人SLEDAI-2K評分轉(zhuǎn)為0分，其余病人病情均有顯著好轉(zhuǎn)，意味著孩子的生活質(zhì)量將有非常大的提升，可以回歸到正常的生活。”
毛建華教授介紹，CAR-T細(xì)胞療法是嵌合抗原受體T細(xì)胞療法的簡稱。它把病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來，經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造，給這些T細(xì)胞裝備上特殊分子，使它們能識別并攻擊特定的靶細(xì)胞，再把改造過后的T細(xì)胞注射回病人身體，從而消滅異常的靶細(xì)胞。
CAR-T細(xì)胞療法早期主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤，近年來開始有其他領(lǐng)域的拓展。正是基于這樣的背景，浙大兒院從今年年初啟動了CAR-T細(xì)胞治療SLE的臨床試驗(yàn)，面向全國招募受試者。
腎臟內(nèi)科主治醫(yī)師何雪作為CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目聯(lián)絡(luò)人，時(shí)刻關(guān)注患兒的恢復(fù)情況。
她透露，001號病例目前已完成細(xì)胞回輸超過半年，目前已經(jīng)沒有什么紅斑狼瘡癥狀，面部皮疹消退，蛋白尿消失，9月份已經(jīng)返回校園。
002號病例回輸后近5月，目前僅有少量蛋白尿；003號病例持續(xù)3年的全身重度皮疹已完全消退；004號病例已停用長達(dá)11年的藥物治療；005號病例系SLE合并急性竭血液透析患者，經(jīng)治療后血肌酐從最高700umol/L下降至168umol/L，尿量從50-100ml上升到800-1000ml，已經(jīng)大大緩解臨床癥狀。
剩余的15個(gè)病例隨訪時(shí)間還不是很長，有待進(jìn)一步隨訪觀察，但就目前的各項(xiàng)指標(biāo)而言，也都出現(xiàn)恢復(fù)好轉(zhuǎn)。
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